El Dr. Javier Cortés, director de l'IBCC-Pangaea Oncology a Centro Médico Teknon, colidera un estudi que confirma la immunoteràpia com a nou estàndard en càncer de mama triple negatiu

• Afegir una immunoteràpia (pembrolizumab) a la quimioteràpia (QT) cura a més pacients amb càncer de mama triple negatiu localitzat, segons els resultats de l'estudi KEYNOTE-522 que publica ‘NEJM’ i el disseny del qual ha liderat el Dr. Javier Cortés, director de l'IBCC-Pangaea Oncology a Centro Médico Teknon
• Pembrolizumab + QT abans i després de la cirurgia per a extirpar aquests tumors s'ha revelat superior a administrar només QT en aquest assaig clínic internacional fet en més de 1.100 pacients, per la qual cosa ara hauria de ser un nou estàndard de tractament en aquest subtipus tumoral
• Als 5 anys de seguiment, la supervivència global s'ha aconseguit i és del 86% en les pacients tractades amb pembrolizumab + QT enfront del 81% en les tractades només amb QT + placebo, un augment significatiu, i el 81% continuen vivint sense la malaltia versus el 72%, respectivamente
• A partir d'ara, hauria de considerar-se tractar amb pembrolizumab + QT el tumor de mama triple negatiu amb una grandària de 2 cm o més i/o si hi ha ganglis afectats en l'axil·la, perquè no administrar immunoteràpia a pacients que ho necessiten podria considerar-se un tractament subòptim

Afegir un tipus d'immunoteràpia (pembrolizumab) a la quimioteràpia (QT) augmenta les possibilitats de curació de les pacients amb càncer de mama triple negatiu localitzat i, per tant, aquest ha de ser un nou estàndard de tractament que haurien de rebre la majoria d'aquestes pacients. Aquesta és la principal conclusió que es desprèn dels resultats de l'assaig clínic internacional KEYNOTE-522 que s'acaba de publicar en la prestigiosa revista científica "The New England Journal of Medicine". El Dr. Javier Cortés Castán, director de l'IBCC-International Breast Cancer Center-Pangaea Oncology, a Centro Médico Teknon Barcelona, i director científic de l'IOB Madrid a l'Hospital Beata María Ana, de Madrid, i referent internacional en càncer de mama, ha liderat el disseny d'aquest rellevant estudi del qual és coautor, juntament amb el Dr. Peter Schmid, primer signant.

"Abans d'aquest estudi ja sabíem que l'addició de pembrolizumab a la quimioteràpia millora el pronòstic de les pacients amb càncer de mama triple negatiu localitzat; és a dir, que amb aquest tractament controlem millor la malaltia i, així, aconseguim que hi hagi menys recaigudes. Però, ara, sabem que afegir pembrolizumab a la quimioteràpia es tradueix en més curacions i això és ho és veritablement nou i important. En síntesi, el que estem dient és que es curen més pacients, si reben immunoteràpia", subratlla el Dr. Cortès, màxim expert mundial en el càncer de mama HER2+ i quart major expert del món en el càncer de mama en general, segons el rànquing internacional Expertscape. "No obstant això, no hem d'oblidar que encara ens queda molt per fer, ja que hi ha pacients que continua morint a conseqüència d'aquesta mena de càncer, i que la recerca ha de continuar jugant un paper fonamental en aquesta malaltia", puntualitza.

El càncer de mama triple negatiu és el subtipus de tumor de mama més agressiu i de pitjor pronòstic. Representa entorn del 15% de tots els tumors de mama diagnosticats. Aquest subtipus es diu així perquè manca d'expressió del receptor d'estrogen, del receptor de progesterona i del receptor del factor de creixement epidèrmic humà. La immunoteràpia és una de les vies de recerca clínica més importants per a combatre-ho, perquè tractar-ho de manera òptima és encara un desafiament.

Pembrolizumab és un anticòs monoclonal (un tipus d'immunoteràpia) dirigit contra el receptor de PD-1, que es troba en la superfície dels limfòcits, i que actua estimulant el sistema immunitari per a destruir a les cèl·lules canceroses. En 2021, el Dr. Cortès va liderar l'estudi previ en pacients amb càncer de mama metastàtic, KEYNOTE-355, que va ser publicat a "The Lancet", i pels positius resultats de la qual l'FDA va aprovar de forma accelerada l'ús combinat de pembrolizumab i QT per a tractar el càncer de mama triple negatiu avançat. Des de llavors, ha continuat amb aquesta línia de recerca de la qual és un nou exponent l'estudi KEYNOTE-522, presentant els resultats de supervivència global en el Simposi Presidencial II del Congrés ESMO 2024 (de l'European Society of Medical Oncology). El KEYNOTE-522 aporta nous resultats positius aconseguits amb pembrolizumab + QT enfront de només QT, com la dada de supervivència global, aquesta vegada en casos de càncer de mama triple negatiu localitzat (d'estadis II i III), per tant, en fases més primerenques.

Els resultats de l'estudi KEYNOTE-522

L'estudi KEYNOTE-522 és un assaig clínic internacional, de fase III, a doble cec, aleatoritzat i controlat amb placebo, per tant, d'un disseny molt robust, que han dut a terme 181 centres (a més de dos centres satèl·lits) de 21 països d'Europa, Amèrica del Nord, Àsia i Llatinoamèrica. Hi han participat un total de 1.174 pacients amb càncer de mama triple negatiu d'estadis II o III, no tractades prèviament.

Les 1.174 pacients van ser aleatoritzades aleatòriament en una proporció o ràtio de 2 a 1, entre març de 2017 i setembre de 2018, a una de les dues branques de l'estudi. Així, 784 pacients es van assignar al grup de pembrolizumab + QT neoadjuvant (això és, abans de la cirurgia) i 390 pacients, al grup de placebo + QT neoadjuvant. Després de la cirurgia per a extirpar-los el tumor, les pacients van rebre pembrolizumab adjuvant (en el grup de pembrolizumab + QT) o placebo (en el grup de placebo + QT).

Després d'un seguiment de les pacients de 75,1 mesos (més de 6 anys), es va observar una millora significativa de la supervivència global en el grup de pembrolizumab + QT en comparació amb el grup de placebo + QT. Als 5 anys, el 86,6% de les pacients tractades amb pembrolizumab+QT continuen vives enfront del 81,7% de les pacients tractades amb QT + placebo; la supervivència lliure d'esdeveniments clínics (dels quals el més comú va ser la recurrència o reaparició de la malaltia) va ser del 81,2% versus el 72,2%, respectivament; i el temps que les pacients van viure lliures de malaltia de 55,3 mesos versus 54,1 mesos, respectivament. Quant a la seguretat, els efectes adversos observats van ser consistents amb els perfils de seguretat que ja s'havien vist abans per a pembrolizumab i la QT.

Els investigadors de KEYNOTE-522 conclouen en l'estudi que "pembrolizumab en el context neoadjuvant més quimioteràpia seguida de pembrolizumab en adjuvància va resultar en una millora significativa, en comparació amb quimioteràpia neoadjuvant sola, de la supervivència general entre les pacients amb càncer de mama triple negatiu en estadi primerenc".

Valoració dels resultats

Després dels resultats de l'estudi KEYNOTE-522, la majoria de les pacients amb càncer de mama triple negatiu localitzat hauria de rebre aquest estàndard de tractament. "En aquests moments el càncer de mama triple negatiu, que és el tumor mamari més agressiu, ha de tractar-se amb quimioteràpia més pembrolizumab quan la seva grandària sigui de dos centímetres o més i/o bé la pacient present ganglis afectats en l'axil·la. No donar immunoteràpia a les pacients que la necessiten, es pot considerar un tractament subòptim i aquest hauria de ser sempre considerat", adverteix el Dr. Cortès.

Respecte al resultat de supervivència global, explica que "augmentar un 5% les possibilitats de curació de les pacients significa que, de cada 100 pacients tractades amb immunoteràpia, hi ha 5 pacients més que es curaran quan abans no ho feien. Són dades que són molt difícils d'aconseguir. Per posar un exemple: Hi ha vegades que la quimioteràpia només aconsegueix un benefici d'un 2%/3% més. Per tant, que un 5% més de pacients sobrevisquin als 5 anys són dades molt significatives i, a més, poques vegades vists quant a curacions en el món de l'Oncologia". Estem parlant que avui es curen al voltant d'un 80% d'aquestes pacients.

"L'objectiu més important és la supervivència global ja s'ha aconseguit en l'estudi KEYNOTE-522. Per tant, encara que l'estudi segueix per a buscar biomarcadors, quins pacients es beneficien més i quins pacients es beneficien menys, hem de destacar que els objectius més importants d'aquest estudi s'han aconseguit tots. No obstant això, la recerca en el càncer de mama triple negatiu continua i en aquests moments va en la direcció d'optimitzar encara més aquests resultats, amb l'objectiu que cap pacient es mori d'aquesta malaltia", subratlla el Dr. Cortès.

L'IBCC (Pangaea Oncology) a Centro Médico Teknon

Situat al Centro Médico Teknon, l'IBCC (Pangaea Oncology) és un centre líder en recerca i tractament del càncer de mama a Barcelona. Proporciona una atenció integral i personalitzada a les pacients amb càncer de mama, i el seu compromís amb la recerca clínica està transformant l'atenció a aquesta malaltia. Amb un enfocament innovador i humanitzat, una atenció excel·lent centrada en l'apoderament dels seus pacients, el centre s'ha convertit en un referent en la lluita contra el càncer de mama.