Un nuevo tratamiento que funciona como un “caballo de troya” se revela como altamente eficaz contra el cáncer de mama

Un nuevo tratamiento que funciona como un "caballo de troya" se revela como altamente eficaz contra el cáncer de mama metastásico HER2-positivo, uno de los subtipos más agresivos de esta enfermedad. Este tratamiento, trastuzumab deruxtecan, frena la progresión del cáncer en un el 75,8% de las pacientes a los 12 meses respecto al 34,1% que lo consiguen con el tratamiento estándar actual e, incluso, logra que el tumor desaparezca por completo en el 16% de estas pacientes, según ha demostrado el ensayo clínico DESTINY Breast-03. El ensayo ha sido presentado en el Simposio Presidencial del ESMO Congress 2021, por el Dr. Javier Cortés, primer autor del mismo y director del International Breast Cancer Center (IBCC) en Centro Médico Teknon, el primer centro hiperespecializado en cáncer de mama de España.

"De todos los estudios realizados en pacientes con cáncer de mama, en cualquier estadio y de cualquier subtipo, probablemente nunca ha habido un fármaco que haya demostrado tanto beneficio como este. Son datos objetivos. Creo que son los datos más relevantes, más importantes y más impactantes en la historia del cáncer de mama", afirma el Dr. Javier Cortés, y añade que "este fármaco es tan innovador y mejora el pronóstico de forma tan llamativa respecto al tratamiento estándar actual que podríamos estar ante el fármaco más activo en la historia del cáncer de mama". Aunque sea preliminar afirmarlo, el Dr. Cortés augura que este medicamento "podría llegar a curar la enfermedad en algunas pacientes, porque hemos visto que el tumor desaparece en el 16% de los casos, o a aumentar, al menos, las posibilidades reales de cronificar la enfermedad".

Los resultados del estudio DESTINY Breast 03 representan un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer de mama metastásico HER2-positivo y constituyen avances muy relevantes en la historia del cáncer de mama, fruto de la investigación de un prestigioso equipo de oncólogos liderado por el Dr. Cortés.

DESTINY Breast-03: contexto y resultados
El cáncer de mama metastásico HER2-positivo representa alrededor del 15% del total de los casos de cáncer mamario diagnosticados y es un subtipo que se caracteriza por una elevada agresividad y alta capacidad de proliferación. Actualmente, las terapias dirigidas contra dianas, como el receptor HER2 de las células tumorales, permiten tratar este cáncer de forma más eficaz. Entre estas terapias, en la práctica clínica figuran trastuzumab, pertuzumab y T-DM1.

El nuevo tratamiento trastuzumab deruxtecan es un "caballo de Troya", ideado para engañar a los "soldados enemigos" cruzando las "murallas" celulares, sin ser vistos, combatiendo el tumor desde dentro. De la misma forma, este fármaco es un anticuerpo o proteína (trastuzumab) que lleva en "la mochila" un tipo de quimioterapia oculta (deruxtecan), que las células tumorales no detectan. El anticuerpo se une a una especie de antena, el receptor HER2, que se encuentra en la membrana de las células tumorales, entra en su interior y, una vez dentro, es capaz de liberar la quimioterapia, en una acción "tremendamente potente y muy significativa", explica el Dr. Cortés.

Este agente ya había demostrado una actividad antitumoral, sin precedentes, en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo, ampliamente pretratadas en el ensayo de fase II DESTINY Breast-01, publicado en febrero de 2020, en la revista The New England Journal of Medicine, entre cuyos autores se encontraba el Dr. Javier Cortés, y cuyos resultados llevaron a la aprobación "temporal" de trastuzumab deruxtecan, tanto en Europa como en Estados Unidos, para este subgrupo de pacientes. Por primera vez, se aprobaba un tratamiento para estas pacientes a partir de los resultados de un ensayo de fase II. En base a los resultados del estudio DESTINY Breast 01 se diseñaron dos ensayos clínicos de fase III, DESTINY Breast-02 y DESTINY Breast-03.

El estudio DESTINY Breast-03 es un ensayo clínico de fase III, multicéntrico y randomizado que ha contado con 524 pacientes tratadas previamente con una línea de tratamiento de quimioterapia denominada taxanos y con trastuzumab. Las pacientes incluidas fueron asignadas aleatoriamente a una de las dos ramas del estudio: 261 a la rama de trastuzumab deruxtecan y 263, a la del tratamiento estándar con T-DM1. El objetivo primario del estudio ha sido analizar la supervivencia libre de progresión. Respecto a este indicador, el 75,8% de las pacientes tratadas con trastuzumab deruxtecan en segunda línea conseguían mantenerse sin que la enfermedad progresara o empeorara a los 12 meses, respecto al 34,1% de las pacientes tratadas con T-DM1. Se trata de una mejora estadística y clínicamente muy significativa respecto al tratamiento estándar actual.

Además, cabe destacar que no se ha alcanzado la mediana de supervivencia libre de progresión en las pacientes tratadas con trastuzumab deruxtecan. Según informa el Dr. Cortés, "más del 50% de las pacientes se mantienen sin que la enfermedad metastásica empeore a los 24 meses" y también se aprecia una fuerte tendencia en una mejora de la supervivencia global, pese a que falta más tiempo para conocer los resultados finales de este objetivo secundario, pero también clave, del estudio.

El perfil de toxicidad de trastuzumab deruxtecan es consistente con el observado en los ensayos clínicos previos, sin que se hayan evidenciado nuevos problemas de seguridad. "La toxicidad es manejable, si bien 1 de cada 10 pacientes puede tener cuadros de neumonitis o de inflamación pulmonar. Si se detecta a tiempo y se maneja bien, no da problemas. Pero debemos estar atentos en diagnosticarla a tiempo para que sea manejable y no repercuta en la calidad de vida y en la seguridad de las pacientes", destaca el Dr. Cortés, quien afirma que también se están llevando a cabo estudios de calidad de vida con resultados preliminares interesantes.

Los resultados de este estudio posicionan a trastuzumab deruxtecan como el tratamiento de elección de segunda línea para pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo. Ante los resultados de DESTINY Breast-03, "deseamos que próximamente la Agencia Europea del Medicamento (EMA) lleve a cabo una modificación de la ficha técnica actual de trastuzumab deruxtecan y permita su uso en pacientes que hayan recibido previamente una única línea de tratamiento", revela el Dr. Cortés.

Existen otros caballos de troya aprobados para otros cánceres, especialmente hematológicos, así como para otros tipos de cáncer de mama, destacando el sacituzumab govitecan en cáncer de mama metastásico triple-negativo; no obstante, "datos preliminares sugieren que trastuzumab deruxtecan tiene gran actividad tumores HER2-low (con baja expresión de esta proteína) y también en otros tipos de tumores, como cáncer de estómago, colon, de pulmón y un largo etcétera", destaca el Dr. Cortés, que le augura un futuro muy esperanzador, ya que "después de haber pasado un año y medio difícil con la COVID-19 y de haber dispuesto de las vacunas del COVID-19, pocas veces tenemos la suerte de poder dar datos tan buenos de una patología como el cáncer en general y el cáncer de mama en particular. Por lo tanto, dar noticias tan positivas de un fármaco que ya se puede solicitar, ya se puede pedir, ya se puede utilizar, nos tiene que llenar de una gran alegría y a los españoles llenar de orgullo por haber liderado este estudio".

Sobre el IBCC:

El IBCC, ubicado en Centro Médico Teknon, es el primer centro hiperespecializado en cáncer de mama de España, concebido desde un enfoque GLOBAL, HUMANISTA y CIENTÍFICO de máximo nivel. Es un proyecto impulsado por el reconocido oncólogo Dr. Javier Cortés con su equipo, tras 20 años dedicados a la investigación y el tratamiento del cáncer de mama.

El modelo asistencial del IBCC está orientado a determinar el mejor diagnóstico posible para prescribir el tratamiento más eficaz para cada paciente y aborda el tratamiento, gestión y acompañamiento personalizado de sus pacientes y su entorno familiar y afectivo.

Este centro, nacido en Barcelona, tiene una gran vocación internacional y, a este respecto, lidera la investigación de numerosos ensayos clínicos internacionales de cáncer de mama para poder ofrecer los tratamientos más innovadores y eficaces para cada paciente y para cada tipo de tumor, incluso en los casos avanzados y refractarios.